Coronin 1 促进我们免疫系统的 T 细胞的长期存活。图片来源：巴塞尔大学纳米成像实验室 SNI/Biozentrum

它们处于对抗病毒、细菌和恶性细胞的最前沿：我们免疫系统的 T细胞。但是我们越老，我们的身体产生的它们就越少。因此，我们保持健康的时间也取决于 T 细胞存活的时间。巴塞尔大学的研究人员现在发现了一种以前未知的对 T 细胞活力至关重要的信号通路。

就像人类一样，我们体内的每个细胞都尽可能地避免死亡。对于称为 T 淋巴细胞或简称 T 细胞的特定类型的免疫细胞尤其如此。这些细胞将病毒、细菌、寄生虫和癌细胞拒之门外。虽然 T细胞的产生在婴儿、儿童和年轻人中是一个活跃的过程，但随着年龄的增长，它会逐渐停止，这意味着为了保持足够的免疫力直到老年，你的 T 细胞最好能活得和你一样长。

长期以来，T细胞如何在人类中存活如此长的时间，长达数十年，一直不清楚。与巴塞尔大学科学计算中心生物医学系和 sciCORE 的科学家合作，Jean Pieters 教授在 Biozentrum 的研究小组现已揭示了一种迄今为止未被认识的促进 T 细胞长期存活的途径. 在《科学信号》中，他们报告说，这种由蛋白冠蛋白 1 调节的信号通路负责抑制 T 细胞死亡。

Coronin 1 可实现长期生存

在早期的研究中，Pieters 的团队和其他人已经证明，coronin 1 对于外周 T 细胞的存活至关重要，同时对于它们的产生和成熟是可有可无的。在他们目前的研究中，该团队现在已经能够证明，以前被认为与 T 细胞存活有关的途径实际上与冠冕蛋白 1 无关，并且他们还发现了一种未知的冠冕蛋白 1 驱动的调节 T 细胞存活的信号通路。

为了寻找这种依赖冠冕蛋白 1 的途径，研究人员建立了一个收集高纯度 T 细胞的程序，随后分析了正常和冠冕蛋白 1 缺陷 T 细胞中的整套RNA分子。“有点出乎意料的是，对数千兆字节数据的深入生物信息学分析并没有揭示这两组 T 细胞之间的任何差异。就在那时，Covid-19 引发的封锁出现了，”主要作者彼得斯说。“所以，我决定利用在家办公的时间来筛选许多表格和基因列表，看看是否与已知的信号通路有任何相关性，这些信号通路的失调可以解释 T 细胞在 Coronin 1 耗尽后消失的原因。”

研究人员揭示了未知的途径

引人注目的是，有一个正匹配将依赖冠状蛋白 1 的 T 细胞存活与涉及通过脂质激酶 PI3Kdelta 修饰质膜组成的途径联系起来。与生物医学系的 PI3K 专家 Matthias Wyman 教授一起，研究人员能够将拼图的各个部分拼凑在一起，从而使他们意识到 coronin 1 维持 PI3Kdelta 活性，并以这种方式抑制 T 细胞死亡。

“现在跟进这些发现将是令人兴奋的，不仅要了解冠状蛋白家族的其他成员在细胞存活中的作用，而且还要了解细胞群，例如血液中的循环 T 细胞，是如何长期维持的——术语，”彼得斯说。最后，鉴于 T 细胞对于调节病毒和微生物病原体抗性、致瘤性和自身免疫等多种过程的重要性，这项工作可能有助于更好地控制适当和不希望的 T 细胞活动。

参考文献：Mayumi Mori、Julie Ruer-Laventie、Wandrille Duchemin、Philippe Demougin、Tohnyui Ndinyanka Fabrice、Matthias P. Wymann 和 Jean Pieters，2021 年 12 月 21 日，科学信号。

DOI: 10.1126/scisignal.abj0057