如果从公元前 5 世纪，波斯王后阿托莎让奴隶切掉自己患癌的乳房开始算起，人类与癌症的抗争已超过了 2000 年。现在，除了手术、化疗、放疗治疗外，靶向治疗、免疫治疗技术逐步完善，CAR-T/CAR-NK 细胞治疗也得到越来越多的关注。

CAR-T 是什么

因为肿瘤细胞特殊的免疫逃逸机制，善于隐藏特征信息，从而规避免疫细胞进攻。CAR-T 技术则通过基因改造，提高了 T 细胞对一些特异性肿瘤细胞抗原的识别，从而达到对肿瘤细胞的精准打击。

图片来源：Gene therapy

目前 CAR-T 细胞治疗在 B 细胞肿瘤的治疗中取得了较好的效果，根据不同肿瘤有包括 CD19、CD20、CD22 以及 CD269 的单靶或双靶 CAR-T 细胞治疗。

但研究发现它也存在着些许不足：对实体瘤（例如肺癌、肝癌等）的治疗效果不如人意，部分患者会产生不同程度的神经毒性以及细胞因子释放综合征。

这种情况下，CAR-NK 免疫细胞疗法因此受到了关注。

CAR-NK 有何不同

CAR-NK 也是通过基因工程的改造，将识别靶细胞（比如肿瘤细胞）表面抗原的抗体或受体与激活免疫细胞所需要的信号分子相连接，从而激活 NK 细胞，让其对肿瘤细胞进行攻击。

它的优势很明显，比如对实体瘤具有更好的杀伤效果；再者大大降低了诱发细胞因子风暴的风险；最后 NK 细胞来源广泛，包括外周血、脐带血、NK-92 细胞系及诱导多能干细胞。

以脐带血为例，脐带血来源的 NK 细胞，其表型及功能更为原始，细胞增殖能力较强且对细胞因子的刺激较敏感。

在淋巴瘤临床试验中，CAR-NK 崭露头角

在 2020 年，NEJM 发布了一项来自于 MD 安德森癌症中心的临床试验，利用脐带血来源的靶向 CD19 的 CAR-NK 治疗血液肿瘤。

这项临床试验是针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，它所采用的 NK 细胞来自于脐带血。

这项研究一共招募了 11 名患者（47～70 岁，中位年龄 60 岁），其中 5 名为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者；6 名为非霍奇金淋巴瘤患者。

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这些患者都接受过多线治疗，最少 3 种，最多达到了 11 种，在接受 CAR-NK 之前，先接受了连续三天的化疗（氟达拉滨 + 环磷酰胺），之后输入了 3 种不同剂量的 CAR-NK 治疗（每公斤体重 1 x 105～107 细胞）。

研究结果令人振奋，这些复发或难治性的患者有 8 位有效（73%），其中 7 位获得了完全缓解，后续 5 位接受了缓解后治疗。和 CAR-T 不同的是，所有患者均未出现细胞因子风暴或者神经毒性反应。而且在接受 CAR-NK 治疗 1 年之后，这些细胞仍持续存在于患者体内。

图片来源：NEJM

CAR-NK 未来展望

这几年，CAR-NK 在国内的研究如火如荼的进行着，比如河北燕达陆道培医院使用 NKG2D 配体特异性脐血 CAR-NK 细胞静脉输注治疗复发难治性急性髓系白血病，比如在浙大一附院使用 CAR-NK 治疗难治性转移性结直肠癌。

图片来源：clinicaltrials.gov

基于目前的研究，希望能有越来越多的数据披露，也希望 CAR-NK 能够不负众望帮助治疗更多血液肿瘤，同时在实体瘤中发挥更重要的作用。同时基于这种研究思路，也希望能启发更多研究者和医务人员，促进医学进步。