近日，国际期刊《nature cardiovascular research》发表了德国汉诺威医学院研究人员的重磅成果[1]，一名患有遗传性肺动脉高压的女孩接受同种异体人脐带间充质干细胞条件培养基成分（HUCMSC-CM）连续血管内输注治疗6个月，结果显示干细胞治疗显著改善了患者的临床症状和血流动力学参数，降低了反映血管纤维化、损伤和炎症的血浆标志物。

据悉，这是干细胞衍生物用于肺动脉高压治疗的首次人体试验。

该患者在3岁时因遗传性出血性毛细血管扩张症而出现遗传性肺动脉高压，并导致心力衰竭。

这是一种罕见疾病，基因检测表明是由ACVLR1错义突变引起，患者通常较年轻，疾病进展往往很快，预后更差。

综合多方面考虑，患儿最终接受了干细胞实验性治疗。德国汉诺威医学院的Georg Hansmann 教授及其团队利用患儿妹妹刚出生时收集的脐带间充质干细胞，然后在特定培养基中培养，定期更换它们的营养液，并储存旧的营养液。一旦积累了足够的营养液成分，就会将其在六个月内分次注入女孩肺和心脏的血管[1-2]。

上述案例中，没有直接移植干细胞，而是先将干细胞在培养基中培养，并将细胞因子等释放到培养基营养液中，称为间充质干细胞条件培养基成分（HUCMSC-CM），这些生化物质被认为可以促进愈合和再生，同时抑制炎症，包括前列腺素E2[1-2]。既往研究已经表明，这些无细胞成分似乎是干细胞疗法的关键一环[3]。

上述患儿在接受间充质干细胞条件培养基成分（HUCMSC-CM）连续治疗6个月期间，患者耐受良好。并在治疗前、2个 月和6个 月时分别评估患儿临床状态和血流动力学指标。

干细胞治疗后运动能力有了显著改善

在接受第一次HUCMSC-CM输注治疗后，患儿在3个月内长高了10cm（从第5个百分位数增加到第65个百分位数）；此外，她心肺运动能力大大增加，WHO功能分级从3级提升到1级，6分钟步行距离（6MWD）从370米提升到485米；接受治疗前她休息时也气喘吁吁，只能缓慢行走，在治疗后的几个月里气喘逐渐好转，她现在的运动能力没有限制[1-2]。

图片来自文献[2]

干细胞治疗使心脏功能等正常化

接受HUCMSC-CM输注治疗后，心导管术、超声心动图和心脏磁共振成像参数均证实了HUCMSC-CM治疗的有益效果：肺动脉压（PAP），PAP梯度以及肺循环阻力和体循环阻力比值(PVR/SVR)降低了14-26%，表明肺动脉高压严重程度显著降低；此外，超声心动图显示，以收缩末期右心室-左心室比值和右心室收缩功能判断的右心室—左心室相互作用有很大改善。同时，心脏磁共振成像证实了心脏收缩功能和肺血流量的正常化[1-2]。

图片来自文献[2]

展望：干细胞有望让罕见病的治疗不再罕见

罕见病作为一类发病人数较少的疾病，一直以来都面临很大的治疗挑战。但正如医保谈判代表张劲妮所说“每一个小群体都不应该被放弃”，我们也应该为这些罕见病患者寻求治疗新方法。

干细胞作为目前研究的一大热点，在越来越多的罕见病治疗中看到了它的身影。正如在2018年上海市罕见病/孤儿药学术年会上，中国工程院院士陈香美说道：“未来最有效的干细胞疗法可能是在罕见病上。”

国际上，我们已经可以看到一些针对罕见病的干细胞药物上市，例如用于治疗克罗恩病及儿童移植物抗宿主病细胞产品prochymal，以及用于治疗I型粘多糖贮积症的干细胞疗法 MultiStem®。此外，针对渐冻症，肌萎缩侧索硬化等罕见病的干细胞疗法都在路上......

从现有研究释放的积极信号，让我们相信未来干细胞一定能为许多罕见病治疗提供全新的途径，让罕见病的治疗不再罕见。

参考文献：

[1]https://www.newscientist.com/article/2323598-experimental-umbilical-cord-stem-cell-therapy-treats-rare-disease/

[2] https://www.nature.com/articles/s44161-022-00083-z

[3]https://www.newscientist.com/article/mg21328532-500-coaxing-the-heart-to-heal-itself/