近日，加州大学欧文分校的临床机构UCI Health和UCI Alpha Clinic正在对全身性重症肌无力患者进行CAR-T细胞疗法的临床试验(Descartes-08) [1]。这是第一个使用CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的临床试验。

全身型重症肌无力：目前尚不可治愈

根据美国国家神经疾病和中风研究所的定义，全身型重症肌无力（gMG）是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，会导致骨骼肌疲劳及无力。这种疾病影响美国，欧洲和日本的近20万名患者。随着时间的推移，全身型重症肌无力患者出现四肢无力、眼睑下垂、双眼重视以及咀嚼、吞咽、说话和呼吸困难等症状。其中，B细胞是引起全身型重症肌无力的罪魁祸首。

目前治疗全身型重症肌无力的方法，可以改善一些临床症状，但无法治愈。加上有些患者会出现耐受性差或疗效一般的情况，因此还需要研究开发新的治疗方法。

△UCI健康神经学家，UCI试验首席研究员Tahseen Mozaffar博士

UCI健康神经学家，UCI试验首席研究员Tahseen Mozaffar博士说。“虽然其他治疗方法提供了一些短期缓解，但需要确定mRNA修饰的细胞疗法是否可以安全且经济高效地用于治疗全身型重症肌无力等自身免疫性疾病，从而了解为患者提供了长期治疗的可能性。”

Descartes-08：基于RNA的CAR-T细胞疗法

Tahseen Mozaffar博士表示：CAR-T细胞疗法在治疗某些癌症方面取得了巨大成功，基于RNA的CAR-T细胞疗法可以将这种风险降至最低，并以最小的副作用提供显着的长期益处。

Descartes-08由Cartesian公司RNA Armory℠平台开发，利用mRNA表达CAR来生成CAR-T疗法，是一款mRNA工程化自体CAR-T疗法，可短暂而非永久的表达CAR分子，从而降低了传统CAR-T细胞疗法固有的风险。其靶向B细胞成熟抗原（BCMA），用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。

RNA Armory℠平台技术原理

（图片来源：Cartesian官网）

Descartes-08不同于抗B细胞药物，抗B细胞抑制剂不能处理长寿命浆细胞；也不同于FcRn阻断剂或补体抑制剂，后者仅在产生自身抗体和致病介质扩增后才尝试干预。

这项疗法旨在通过靶向可以在体内存活数十年的致病性长寿命浆细胞来阻止自身抗体的产生。与传统抗BCMA药物介导适应性免疫反应发挥作用不同，Descartes-08旨在靶向消除所有浆细胞中的BCMA蛋白，能够避免有害自身抗体的产生。

案例数据：CAR-T疗法已经帮助患者显著改善

2021年8月Cartesian Therapeutics公布的Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（gMG）患者的1b/2a期临床试验的结果中[2]，第一个队列的所有3例gMG患者均表现出疾病的显著改善，且对药物耐受良好，没有细胞因子风暴（CRS）的发生或其它严重的不良反应。

根据重症肌无力综合(MGC)量表，3例患者在治疗3个月后，平均改善超50%。这一数据已初步显示了Descartes-08的安全性与疗效。2022年预计招募18位志愿者来开展2期临床研究，旨在进一步评估该细胞疗法的疗效及安全性。

Tahseen Mozaffar博士表示，2021年第一批入组的患者是一些受影响最严重和难以治疗的患者。尽管其所获得的结果只被视为案例研究，但患者在接受治疗后功能改善十分良好，证实了Descartes-08治疗的效果，提供了有价值的信息。

如今，2022年已进入下半年，相信很快就可以见到Descartes-08治疗全身型重症肌无力的2期临床疗效，并获得CAR-T免疫细胞治疗重症肌无力更多的临床数据！

参考文献：

[1]https://www.ucihealth.org/news/2022/11/car-t-cell-therapy-for-myasthenia-gravis

[2]Cartesian Therapeutics Announces Clinical Responses in First Cohort of Phase 1b/2a Trial in Myasthenia Gravis. Retrieved August 24, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cartesian-therapeutics-announces-clinical-responses-in-first-cohort-of-phase-1b2a-trial-in-myasthenia-gravis-301361281.html