澳大利亚国立大学(ANU)的研究人员已经确定了为什么身体中的某些细胞(称为 Th17 细胞)会变得无赖并促进多发性硬化症 (MS) 等自身免疫性疾病的发作。
在《自然通讯》上发表的一项新研究中,科学家们在免疫系统的武器库中发现了一种以前未知且令人讨厌的副作用,称为中性粒细胞胞外陷阱 (NETs)。
NET 负责直接增强有害 Th17 细胞的产生。
“这一发现意义重大,因为它提供了一个新的治疗靶点来破坏这些有害的炎症反应,”来自德国约翰内斯古腾堡大学美因茨分校的主要作者 Alicia Wilson 博士说。
“它为开发针对这种有害的 NET-Th17 相互作用的新疗法打开了大门,有望在未来改善 MS 和其他自身免疫性疾病的治疗。”
NETs 在外观和功能上与蜘蛛网相似,是由称为中性粒细胞的白细胞子集产生的。它们捕获并杀死有害细菌,旨在保护身体免受感染。但正如 ANU 研究人员所证明的那样,NET 也有“阴暗面”,导致它们操纵 Th17 细胞,使它们变得更强大、更危险。
Th17 细胞通常是有益的,因为它们可以保护身体免受细菌和真菌感染,但当过度激活时,它们会导致严重的炎症。Th17 细胞以其侵袭性形式负责促进自身免疫性疾病,例如 MS。
“我们发现 NET 使 Th17 细胞变得更强大,从而增强了它们的有害影响,”来自澳大利亚国立大学免疫学和传染病系的资深作者 Anne Bruestle 副教授说。
通过了解 NETs 如何将 Th17 细胞从朋友变成敌人,科学家们相信他们可以使用靶向疗法来抑制 NETs 的不良影响。
Bruestle 副教授和一组国际研究人员认为,一种最初设计用于治疗败血症的药物可用于靶向不良的 Th17 细胞,从而通过提供一些缓解帮助 MS 患者更好地控制病情。
这种药物是由同样来自澳大利亚国立大学的 Christopher Parish 教授和他的团队开发的,并且已经开发了 10 多年。
“因为我们在小鼠和人类中都看到,NET 中称为组蛋白的一组蛋白质可以激活 Th17 细胞并导致它们变得有害,因此我们开发用于治疗败血症的组蛋白中和药物 mCBS 也可能是有意义的。能够抑制与驾驶 MS 相关的 NET 的不良影响,”Parish 教授说。
Bruestle 副教授说:“虽然我们无法预防 MS 等自身免疫性疾病,但由于这些类型的疗法,我们希望能够治疗这种疾病,并使 MS 患者更易于控制。”
参考文献:Alicia S. Wilson、Katrina L. Randall、Jessica A. Pettitt、Julia I. Ellyard、Antje Blumenthal、Anselm Enders、Benjamin J. Quah、Tobias 的“中性粒细胞胞外陷阱及其组蛋白直接通过 TLR2 促进 Th17 细胞分化” Bopp、Christopher R. Parish 和 Anne Brüstle,2022 年 1 月 26 日,自然通讯。
DOI: 10.1038/s41467-022-28172-4
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