Pfizer-BioNTech、Moderna、J&J/Janssen 和 Novavax COVID-19 疫苗促使人体产生有效、持久的 T 细胞来对抗 SARS-CoV-2。图片来源：拉霍亚免疫学研究所

拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 的科学家们发现，四种COVID-19疫苗（辉瑞-BioNTech、Moderna、J&J/Janssen 和 Novavax）可促使人体产生针对SARS-CoV-2 的有效、持久的 T 细胞. 这些 T 细胞可以识别 SARS-CoV-2 关注的变体，包括 Delta 和 Omicron。

“绝大多数 T 细胞反应对 Omicron 仍然有效，”LJI 教授和研究共同负责人、Biol.Sci 博士 Alessandro Sette 说。

“这些细胞不会阻止你被感染，但在许多情况下，它们可能会阻止你生病，”LJI 教授 Shane Crotty 博士补充道。

“这在我们研究的所有类型的疫苗中都是如此 - 并且在接种疫苗后长达六个月，”LJI 讲师 Alba Grifoni 博士说，他与 Sette 和 Crotty 共同领导了这项工作。

这些数据来自完全接种但尚未加强的成年人。研究人员现在正在研究增强个体和经历过“突破性”COVID-19 病例的人的 T 细胞反应。

新的Cell研究还表明，完全接种疫苗的人的记忆 B 细胞和针对 Omicron 变体的中和抗体较少。这一发现与世界各地实验室关于免疫力减弱的初步报告一致。 

如果没有足够的中和抗体，Omicron 更有可能引起突破性感染。更少的记忆 B 细胞意味着身体会更慢地产生额外的中和抗体来对抗病毒。

“大多数中和抗体，即对 SARS-CoV-2 有效的抗体，都与一个称为受体结合域或 RBD 的区域结合，”LJI 讲师 Camila Coelho 博士说，他担任联合- 该研究的第一作者。“我们的研究表明，与 Alpha、Beta 和 Delta 等其他 SARS-CoV-2 变体相比，Omicron RBD 中存在的 15 种突变可以显着降低记忆 B 细胞的结合能力。”

T细胞如何对抗Omicron

好消息是，中和抗体和记忆 B 细胞只是身体适应性免疫反应的两个武器。在暴露于 SARS-CoV-2 的人中，T 细胞不能预防感染。相反，T 细胞在体内巡逻并破坏已经感染的细胞，从而防止病毒繁殖并导致严重疾病。

LJI 团队认为，T 细胞的“第二道防线”有助于解释为什么 Omicron 感染不太可能导致完全接种疫苗的人患上严重疾病。（该变体似乎也感染了不同的组织）

为了了解他们在研究中检测到的疫苗诱导的 T 细胞是否真的对 Delta 和 Omicron 等变体有效，科学家们仔细研究了 T 细胞如何对不同的病毒“表位”作出反应。

每种病毒都由形成特定形状或结构的蛋白质组成。病毒表位是该结构上的一个特定标志，T 细胞已被训练识别。当前的 COVID-19 疫苗旨在教导免疫系统识别 SARS-CoV-2 初始“Alpha”变体上的特定表位。随着病毒发生变异，它的结构也发生了变化，令人担忧的是免疫细胞将不再识别它们的目标。

新的研究表明，虽然 Omicron 的结构不同，足以避开一些中和抗体和记忆 B 细胞，但记忆 T 细胞仍然可以很好地识别它们的目标，即使在高度突变的 Omicron 变体上也是如此。总体而言，无论是疫苗还是变体，至少 83% 的 CD4+（辅助）T 细胞反应和 85% 的 CD8+ T 细胞反应保持不变。

Crotty 指出，与 Omicron 结合的记忆 B 细胞也可能有助于预防严重疾病。“接种疫苗的人拥有记忆 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞和记忆 B 细胞，如果病毒通过最初的抗体，可以帮助抵抗感染，并且拥有多道防线可能是一个重要的优势，”Crotty 说。

Omicron 仍然是一个威胁

研究人员强调，任何人都不应仅依靠 T 细胞保护。LJI 研究揭示了人群水平的免疫力，但个体的免疫反应各不相同，依靠一个人未经测试的免疫系统来对抗 COVID 是一掷千金。

“我敦促人们仍然保持谨慎并继续戴口罩，”与 Coelho 共同担任第一作者的 Sette Lab 的一名研究生和成员艾莉森·塔克 (Alison Tarke) 说。“你有可能是少数几个免疫反应下降的人之一。”

“这项工作还强调了获得助推器的重要性，”Sette 补充道。（寻找你附近的助推器）

自 2020 年初以来，Sette 和 Crotty 实验室就开始合作开展 COVID-19 研究。凭借 Sette 实验室在 T 细胞方面的专业知识以及 Crotty 实验室在疫苗设计和 B 细胞反应方面的专业知识，此次合作对已存在的 SARS 产生了重要见解-CoV-2 免疫、疫苗反应、严重的 COVID 病例等。

Grifoni 说，研究人员现在正在研究两个紧迫的问题。首先，他们想看看在 COVID-19 加强注射后 T 细胞、B 细胞和抗体反应是什么样的。其次，他们正在研究突破性感染后的免疫反应。（LJI 临床研究志愿者）

参考：“SARS-CoV-2 疫苗接种诱导免疫记忆能够交叉识别从 Alpha 到 Omicron 的变体”，作者：Alison Tarke、Camila H. Coelho、Zeli Zhang、Jennifer M. Dan、Esther Dawen Yu、Nils Methot、Nathaniel I。 Bloom、Benjamin Goodwin、Elizabeth Phillips、Simon Mallal、John Sidney、Gilberto Filaci、Daniela Weiskopf、Ricardo da Silva Antunes、Shane Crotty、Alba Grifoni 和 Alessandro Sette，2022 年 1 月 23 日，Cell。
DOI: 10.1016/j.cell.2022.01.015

该研究的其他作者是共同第一作者Zeli Zhang，共同第一作者Jennifer M. Dan，Esther Dawen Yu，Nils Methot，Nathaniel I. Bloom，Benjamin Goodwin，Elizabeth Phillips，Simon Mallal，John Sidney，Gilberto Filaci， Daniela Weiskopf 和 Ricardo da Silva Antunes。

这项研究得到了美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（与 AS 和 75N9301900065 的合同编号为 75N93021C00016）和通过意大利热那亚大学临床和实验免疫学课程的博士生奖学金的支持