卡迪夫大学的研究在寻找精神分裂症和其他精神疾病的发育起源方面“向前迈出了一大步”。

卡迪夫大学的科学家们发现了脑细胞发育障碍与精神分裂症和其他精神疾病风险之间的新联系。

已知遗传风险因素会破坏许多此类疾病的大脑发育，但对该过程的哪些方面受到影响知之甚少。

这项研究首次将对大脑发育至关重要的特定细胞过程的遗传破坏与多种精神疾病的疾病风险联系起来。

该研究结果于今天（2022 年 1 月 14 日）发表在《自然通讯》杂志上。

该研究由卡迪夫大学心理医学和临床神经科学系的 Andrew Pocklington 博士和卡迪夫大学神经科学和心理健康研究所的 Eunju Jenny Shin 博士共同领导，现在在基尔大学工作。

Pocklington 博士说：“遗传因素在确定一个人患精神疾病的风险方面起着重要作用。揭示受这些遗传风险因素影响的生物过程是了解疾病原因的重要一步。”

申博士说：“为了真正了解精神疾病的根源，我们专注于研究脑细胞的发育。通过这种方法获得的知识最终可能有助于指导新疗法的开发，或有助于解释为什么有些人对某些治疗有反应，而对另一些治疗没有反应。”

科学家们使用人类多能干细胞在体外研究了人类脑细胞的诞生和早期发育——这一过程被称为神经发生。

他们确定了几组在神经发生过程中被打开的基因——无论是 在体外还是在人类胎儿大脑中——每组似乎都发挥着不同的功能作用。研究人员表明，导致精神分裂症和其他精神疾病的遗传风险因素高度集中在这些集合中。

Shin 博士说：“体外实验表明，当这些组的激活被破坏时，发育中的脑细胞的形状、运动和电活动会发生改变，从而将这些特性的变化与疾病联系起来。”

与这些基因破坏相关的疾病包括早期发病（发育迟缓、自闭症和多动症），更令人惊讶的是，早期大脑发育的破坏通常不被认为会导致较晚发病的病症（双相情感障碍、重度抑郁症）。发挥很大的作用。

这就提出了一个问题，即这些基因中的一些——它们在出生前很久就被开启——是否在以后的生活中保持活跃并有助于成熟的大脑功能，在那里它们可能成为治疗的目标。

Pocklington 博士说：“以前的研究表明，成熟脑细胞中活跃的基因富含导致精神分裂症的常见遗传变异。这种富集大部分被早期发育基因组捕获，这些基因组似乎包含更大的常见遗传风险因素负担。

“这表明，一些在产前早期大脑中首先开启的生物通路可能在以后的生活中仍然活跃，这些通路中的遗传变异通过破坏发育和成熟的大脑功能而导致疾病。”

需要进一步的工作来绘制出在不同精神疾病中被破坏的所有发育过程，并探索它们对大脑的长期影响。

Shin 博士说：“尽管还有很多事情有待发现，但我们的研究结果为精神分裂症等精神疾病的发育起源提供了宝贵的见解。”

参考文献：“调节神经元分化的转录程序在 DLG2 敲除人类胚胎干细胞中被破坏，并富含精神分裂症和相关疾病风险变异”，作者：Bret Sanders、Daniel D'Andrea、Mark O. Collins、Elliott Rees、Tom GJ Steward、Ying Zhu , Gareth Chapman, Sophie E. Legge, Antonio F. Pardiñas, Adrian J. Harwood, William P. Gray, Michael C. O'Donovan, Michael J. Owen, Adam C. Errington, Derek J. Blake, Daniel J. Whitcomb ，Andrew J. Pocklington 和 Eunju Shin，2022 年 1 月 14 日，Nature Communications。
DOI: 10.1038/s41467-021-27601-0