图片说明：带有明场巨噬细胞图像的时钟图像显示了细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的昼夜节律变化（以粉色显示）如何阻碍荧光标记的淀粉样蛋白-β 的吞噬作用（以绿色显示）。随着时间的推移，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖减少，我们看到吞噬作用增加，时钟左侧显示的亮绿色细胞证明了这一点。这张图片是使用我们的荧光显微镜细胞图像制作的，其中包含来自应用程序 Wombo 的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的艺术渲染图。时钟是使用 Photoshop 和剪贴画制作的。图片来源：Gretchen Clark，使用 Wombo 制作（CC-BY 4.0）

这些发现提供了一种将阿尔茨海默病与昼夜节律紊乱联系起来的机制。

研究人员报告说，负责清除阿尔茨海默病患者大脑中积累的关键蛋白质的免疫细胞根据每日昼夜节律运作。伦斯勒理工学院的 Jennifer Hurley 及其同事在今天（2022 年2 月 10^{日）发表在《公共科学}图书馆遗传学》杂志上的一项新研究中报告了这一发现，为阿尔茨海默病与人的睡眠周期中断之间的联系提供了潜在的解释。

众所周知，阿尔茨海默病与昼夜节律紊乱有关，昼夜节律是控制人类行为和生理学许多方面的 24 小时周期。例如，睡眠中断在阿尔茨海默病症状出现前几年就开始了，并且与更严重的症状和更高的发病风险有关。

在这篇新论文中，研究人员研究了一种可能导致阿尔茨海默病与昼夜节律之间联系的分子机制。他们测量了负责清除阿尔茨海默病患者大脑中形成的称为淀粉样蛋白-β 的蛋白质的免疫细胞的活性。使用在实验室中培养的这些细胞的培养物，他们发现免疫细胞在由昼夜节律控制的振荡每日周期中清除了β-淀粉样蛋白。然而，当细胞失去这种节奏时，日常周期就消失了。他们进一步确定，这种振荡的根本原因是细胞表面某种蛋白质乙酰肝素的分子数量发生了变化。

新发现揭示了一种将昼夜节律紊乱与阿尔茨海默病联系起来的机制。该研究进一步强调了免疫细胞在这种关系中的作用。虽然需要进行更多的研究，但新发现表明，如果能够维持通过这种机制对β-淀粉样蛋白的每日清除率，患者可能不太可能患上阿尔茨海默病并表现出不太严重的症状。

Hurley 补充说：“了解我们的昼夜节律如何调节细胞表面乙酰肝素水平以控制β-淀粉样蛋白的积聚，可能会导致开发能够缓解阿尔茨海默病和其他炎症性疾病症状的计时疗法。”

参考文献：Clark GT、Yu Y、Urban CA、Fu G、Wang C、Zhang F 等人，2022 年 2 月 10 日， PLoS Genetics的“硫酸乙酰肝素水平的昼夜节律控制乘以淀粉样蛋白 β 聚集体的吞噬作用” 。
DOI：10.1371/journal.pgen.1009994

资金：这项工作得到了 NIH-国家生物医学成像和生物工程研究所拨款 U01EB022546（给 JMH）、NIH-国家普通医学科学研究所拨款 R35GM128687（给 JMH）、国家科学基金会职业奖 2045674（给 JMH）的支持)、美国国立卫生研究院赠款 1RF1AG069039（给 CW）、DK111958 和 CA231074（给 RJL）、伦斯勒理工学院启动基金（给 JMH）、沃伦阿尔珀特基金会的礼物（给 JMH）和 NIH-国家老龄化研究所T32 奖学金 AG057464（至 GTC）。资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。