2017年8月，FDA批准了诺华公司的 CAR-T疗法 上市，标志着细胞治疗时代的开启。全球陆续批准了八种CAR-T疗法（美国批了六种，中国批了两种），用于治疗白血病、各类复发难治性淋巴瘤以及复发难治性多发性骨髓瘤等疾病领域。以CAR-T为代表的的肿瘤免疫治疗的发展，为白血病等血液癌带来了治愈的希望。

然而，在治疗自身免疫性疾病方面效果如何，CAR-T细胞又有什么建树呢？

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CAR-T疗法概述

2022年11月23日，宾夕法尼亚大学的 Carl June 教授（“CAR-T之父”）在国际知名期刊 Cell  杂志发表评论文章，评述了CAR-T细胞治疗在治疗系统性红斑狼疮患者中的非常有前途的效果。

CAR-T先驱 Carl June教授因CAR-T技术被美国时代周刊评为“2018年全球百大影响力人物”之一。2011年，Carl June团队用CAR-T疗法成功治愈了一名急性白血病复发的小女孩Emily 。直到如今，Emily已无癌生存十年，一直没有复发迹象，堪称医学界奇迹。首次取得CAR-T临床上的突破性成功后，Carl June教授和宾大医学院通过将这一技术授权给制药巨头诺华，于2017年实现了世界上首个CAR-T新药Kymriah上市获批，翻开了细胞免疫治疗发展史重要的一页。

“从原理上，我们一直都知道CAR-T疗法可以有广泛应用，CAR-T治疗系统性红斑狼疮的早期结果表明这一广泛应用的前景正在实现，这是非常令人鼓舞的，”Carl June 教授表示。

CAR-T疗法是采集患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的——从患者自己的血液中收集T细胞，在实验室中进行改造和扩增，最后重新注入患者体内，实现一种“活细胞药”的功能。世界第一款CAR-T疗法 Kymriah 就是由 Carl June 和他在宾夕法尼亚医学院的团队开发的，并于2017年获得了FDA批准上市。CAR-T疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血液类癌症的治疗方法，让许多原本无望得到长期缓解的癌症患者得以康复。

从CAR-T研究一开始，科学家们就相信，CAT-T细胞可以被设计来对抗B细胞癌以外的许多疾病。世界各地的数十个研究团队正在研究这些潜在的新应用。

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CAR-T疗法治疗系统性红斑狼疮

Carl June 教授的评论是对这些努力取得成功的第一份重要临床报告的回应：德国研究人员在Nature Medicine上发表的一篇关于使用CAR-T疗法治疗系统性红斑狼疮的论文。

系统性红斑狼疮是CAR-T治疗的一个明智选择，因为它也是由B细胞驱动的。因此，针对系统性红斑狼疮的CAR-T疗法可使用现有的抗B细胞CAR结构设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞，在系统性红斑狼疮中，B细胞会攻击患者自己的器官和组织。

2022年9月，德国 Georg Schett 教授团队等在 Nature Medicine期刊发表研究论文。报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

德国研究团队用经改造过的抗CD19 CAR-T细胞治疗了这5名患者，通过靶向CD19蛋白来清除产生抗体的B细胞。在CAR-T细胞给药3个月后，所有5名红斑狼疮患者的体征和症状都得到了持续的改善，均实现无药物缓解。CAR-T疗法基本上去除了患者体内现有的B细胞（患者随后需要注入来自健康捐献者的纯化的人类抗体，以保持一定的抗体免疫力）。

值得注意的是，在长达一年的随访期间，所有患者都保持缓解状态。与癌症患者不同的是，系统性红斑狼疮患者的B细胞恢复了，B细胞是由骨髓中的造血干细胞自然补充的。此外，所有患者只出现轻微的与 CAR-T 细胞治疗相关的副作用，例如发热。在短期随访和B细胞发育不全阶段均未发生感染。

Carl June 在文章中指出，尽管德国这项CAR-T治疗系统性红斑狼疮结果还需要更大规模的研究和更长期的随访来证实，但非常有希望的——事实上，系统性红斑狼疮可能比B细胞癌更容易成为CAR-T细胞治疗的靶点。

值得一提的是，系统性红斑狼疮中的疾病驱动B细胞数量要少得多，因此，有效的CAR-T治疗自身免疫疾病可能需要更低的剂量，这将大大减少免疫副作用问题。

参考资料：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.026