神经系统疾病严重影响人类的生活质量,能够导致一系列感觉运动功能及认知功能障碍,主要包括神经退行性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默症、肌萎缩侧索硬化症等)、急性脑损伤、脊髓损伤、脑卒中、外周神经损伤等。
神经系统发生病变后,损伤的神经细胞并不能有效地进行再生修复,神经系统疾病从而成为致死率、致残率最高的疾病之一。
间充质干细胞具有定向分化成神经细胞的潜能,从而补充受损的病变细胞,提高神经学功能,改善患者的生存状态,是神经再生和修复的理想细胞来源。近年来,间充质干细胞在神经系统疾病应用的研究越来越深入,为这些难治性疾病提供了一个非常有希望的新方向。
今天,我们来了解一下间充质干细胞(MSCs)在神经系统疾病中的研究进展情况。
01 MSCs与脑损伤
因多种因素,如产道挤压、外伤、产程过长、围生期窒息等,所导致的新生儿脑损伤,其中缺血缺氧性脑病是新生儿脑瘫的最常见病因。新生儿脑瘫可遗留永久性脑损害,如瘫痪、癫痫、智力低下、视听障碍、语言障碍等,给社会和家庭带来了极大的负担。目前对新生儿脑瘫的治疗尚无特效药,临床上主要是对症支持治疗以及后期的康复训练,整体治疗效果较差。
因MSCs具有多向分化的潜能、造血支持、促进干细胞的植入、免疫调控等特点而备受关注,成为脑瘫治疗的“明星细胞”之一。
中国人民解放军第211医院神经外科团队[2]对40例脑瘫患儿进行脐带间充质干细胞治疗,疗程结束后发现,和患儿自身对比的粗大运动能力均得到不同程度提高,尤其是仰卧位与俯卧位、坐位、爬与跪、行走方面,跑跳功能方面也有明显改善; 而且在患儿出院后6 个月至1 年期间内,仍能维持长期的疗效。同时,干细胞移植治疗也明显降低患儿的肌张力。
干细胞治疗是脑瘫的治疗方法之一,也是治疗脑瘫的研究方向之一,目前在临床研究和实验研究方面取得了令人瞩目的成绩,为脑瘫患者带来了新的希望。
02 MSCs与神经变性疾病
神经变性疾病是一类以神经细胞变性或凋亡为特征的慢性神经系统的疑难杂症,包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病等。
近年来干细胞的研究为神经修复和再生提供了一条新的途径,是神经变性疾病治疗的有效方法之一。MSCs具有干细胞的特征,具有多向分化的潜质,在一定的诱导调节下可分化为神经干细胞和神经元,同时来源广泛、免疫原性低、无伦理限制、培养扩增简单,是治疗神经变性疾病的首选之一。
国内在MSCs移植治疗帕金森的临床研究也已取得了许多可喜的临床效果,已查询到多篇应用间充质干细胞治疗帕金森疾病的临床研究文献,可以看出MSCs在显著改善患者的运动症状,提高的生活质量,延缓病情发展都有显著的效果。
2015年,郑州大学第一附属医院使用400万个胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植到帕金森病患者体内,这是全球首个使用受精胚胎的胎盘干细胞治疗帕金森病的临床试验,此项目是中国在2015年通过的第一批干细胞临床试验,旨在确保干细胞能够安全和符合伦理标准的前提下应用于临床。
2018年10月,日本批准了诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验。日本京都大学医院将240万个诱导多能干细胞来源的前体细胞移植入一名帕金森病患者脑内,进行了全球首例诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验。
北科生物一直致力于推动细胞技术临床应用转化,积极参与间充质干细胞在难治性疾病的临床研究,拥有多项干细胞应用于疾病的发明专利,其中包括《干细胞在制备治疗帕金森病的制剂中的用途》的发明专利(专利号:ZL2013101668044)
因此MSCs在治疗神经变性疾病中逐渐显示出治疗的优势和临床价值,是一种行之有效且安全性高的治疗手段,具有巨大的临床应用潜力,有望成为治愈神经变性疾病的手段之一。
03 MSCs与神经损伤性疾病
近年来脊髓损伤和颅脑创伤的发病率逐年上升,传统的治疗措施为手术与神经营养和康复训练相结合,对患者的康复有一定的治疗作用但周期长难度大。
干细胞治疗除运动功能、感觉功能有相当的改善外,患者汗腺分泌障碍、直立性低血压亦得到缓解,这些治疗效果是传统的治疗方法所不能实现的,因此细胞治疗在神经损伤性疾病的治疗中有着独特的优势。
研究证实,MSCs可以在宿主体内存活并分化为具有神经细胞特征的细胞,实现损伤细胞的替代,从而为神经功能的再建奠定物质基础。MSCs来源丰富、获取简单、增殖快、干性强,经诱导可分化为神经元和神经胶质细胞,现已经成为神经干细胞移植治疗神经损伤策略中的“明星细胞”和“种子细胞”。
2018年,空军总医院与北京放射与辐射医学研究所公布了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的长期临床观察结果。22例有效SCI患者接受脐带间充质鞘内注射治疗,结果表明 UC-MSCs鞘内注射治疗是安全的,可改善大部分不完全性SCI患者的神经功能,多疗程治疗有可能使患者疗效得到进一步提高[3]。
随着对MSCs临床应用研究的不断深入,MSCs无疑为治疗疑难杂症和处理棘手的神经系统疾病打开了一扇新的大门,同时MSCs将为更多难治性神经系统疾病的治疗带来新的希望。
参考文献:
[1]王延民,胡群亮.间充质干细胞在神经系统疾病中的研究进展[J].医学综述,2020,26(05):861-864+871.
[2] 吴景文,贾丹兵,等. 干细胞移植治疗小儿脑瘫的临床疗效: 40例报告[J]. 中华神经外科疾病研究杂志,2011,10( 5):424-427.
[3]刘静,韩冬梅,薛梅,阎洪敏,董磊,朱玲,郭子宽,王恒湘.脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的长期临床观察[J].组织工程与重建外科杂志,2017,13(06):313-317.
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