《中华风湿病学杂志》发布由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。

文章的通信作者是南京鼓楼医院孙凌云教授，其团队深耕于利用异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮，其中“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用研究”荣获2019年国家技术发明二等奖。

该共识总结[1]：目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。在间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮过程中尚未见严重不良事件，患者耐受良好；间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效及预后。

专家组成员（依姓氏汉语拼音排名）：鲍春德（上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科）、冯学兵（南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科）、戴冽（中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科）、田新平（北京协和医院风湿免疫科）、李梦涛（北京协和医院风湿免疫科）、李鸿 斌（内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科）、李龙（贵州医科大学附属医院肾病风湿科）、李小峰（山西医科大学第二医院风湿科）、厉小梅（中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院风湿免疫科）、李彩凤（北京儿童医院风湿免疫科）、栗占国（北京大学人民医院风湿免疫科）、吕良敬（上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科）、刘毅 （四川大学华西医院风湿免疫科）、林禾（福建省立医院风湿科）、林进 （浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科）、古洁若（中山大学附属第三医院风湿免疫科）、何东仪（上海市光华中西医结合医院风湿病科）、黄烽（中国人民解放军总医院风湿科）、黄慈波（北京医院风湿免疫科）、姜林娣（复旦大学附属中山医院风湿免疫科）、徐健（昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科）、朱平（空军军医大学西京医院临床免疫科）、朱小春（温州医学院附属第一医院风湿免疫科主任）、赵东宝（海军军医大学附属长海医院风湿免疫科）、赵岩（北京协和医院风湿免疫科）、邹和建（复旦大学附属华山医院风湿科）、张缪佳（江苏省人民医院风湿免疫科）、张奉春（北京协和医院风湿免疫科）、张莉芸 （山西大医院风湿免疫科）、张晓（广东省人民医院风湿免疫科）、张火亘 （北京医院风湿免疫科）、张卓莉（北京大学第一医院风湿免疫科）、帅宗文（安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科）、曾小峰（北京协和医院风湿免疫科）、苏茵（北京大学人民医院风湿免疫科）、孙凌云（南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科）、叶霜（上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病科）、杨娉婷（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科）、杨念生（中山大学附属第一医院风湿内科）、杨程德（上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科）、武丽君（新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科）、吴华香（浙江大学医学院附属第二医院风湿科）、王国春（中日友好医院风湿免疫科）、王永福（内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科）

01 系统性红斑狼疮的严峻现状

系统性红斑狼疮（SLE）是一种好发于育龄期女性的自身免疫病，以累及多脏器、产生自身抗体和免疫复合物为特征。其发病机制复杂，包括遗传及环境等诸多因素共同致病。目前我国SLE发病率为（20-70）/10万，患病人数超过100万，且呈逐年增长趋势[1]。

02 间充质干细胞通过多种途径调节SLE疾病进展

近年来，在探索SLE治疗新方法的路途中，研究人员发现间充质干细胞（MSCs）具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力，其强大的组织再生、抑制炎症及免疫调节等特性能精准靶向SLE的多条发病机制，达到“一石多鸟”的目的。既往研究多使用SLE患者自体MSCs，然而结果显示疗效和对疾病进展的控制不佳，这与SLE患者自体的MSCs存在病变有很关系。因此，目前大都使用健康异体的MSCs[1]。

MSCs可通过以下多种途径来发挥治疗SLE的目的：

• 1，间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节特性，能够纠正SLE这一自身免疫性疾病患者体内失衡的免疫系统。MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖，促进调节性T细胞（Treg）、抑制辅助性T细胞17（Th17）的生成来间接调控T细胞功能；MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化[1]。

图片来自文献[3]

• 2，间充质干细胞（MSCs）具有强大的分化与修复受损组织的能力，当MSCs注射到SLE患者体内时，炎症或者受损部位就会发出“求救信号”来吸引MSCs，使其向这些部位聚集，而后在特定环境的刺激下，MSCs可通过诱导分化，以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。

图片来自文献[4]

• 3，正如前面提及的一样，SLE患者的MSCs可能经历了一个衰老过程，并伴随着表型缺陷、生长和免疫调节功能受损等。此外，这些细胞的迁移和归巢能力受损，也更容易发生凋亡。因此，许多学者推测SLE是一种潜在的MSCs介导的疾病，通过外源性补充健康的MSCs有可能成为治疗SLE的一种优势疗法[5]。

03 SLE或将进入间充质干细胞治疗的时代

目前，利用MSCs治疗SLE正处于飞速前进阶段。据该专家共识统计分析得知[1]，目前全球已经有1500多例SLE患者接受了MSCs治疗，其中大部分患者接受的是异体MSCs移植。

疗效方面，异体MSCs治疗1年后60.5%的患者获得完全缓解，尿蛋白（24h）、不列颠群岛狼疮评估组评分（BILAG）明显下降；治疗4年后50%的患者仍获得临床缓解，4年生存率为94%，总复发率仅为23%。此外，对于重症难治性SLE，有效率达60%，使重症难治性SLE患者5年病死率从原来的35%-45%下降至16% [1]。

安全性方面，患者对MSCs移植治疗的耐受性良好，少数患者会出现发热、出汗、心悸、面部潮红等一过性输液反应，未见严重不良反应，无移植相关死亡[1]。在一项回顾性研究中[6]，纳入了404名接受异体MSCs移植的自身免疫病患者，其中SLE患者为178名，占44.1% 。所有患者的平均随访时间为 43.4 ± 25.9 个月，结果表明，异体MSCs输注对于SLE等自身免疫性疾病患者来说是一种安全的治疗方法。这些患者的不良事件发生率，无论是感染还是恶性肿瘤，都处于可控范围。

图片来自文献[7]

目前，间充质干细胞，尤其是异体间充质干细胞已经成为系统性红斑狼疮治疗的热门细胞生物制剂。从动物实验到人体临床试验，证实了间充质干细胞治疗可靠的安全性与疗效。这次《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》的发布，规范了MSCs治疗SLE的基本原则、开展MSCs临床治疗的必备条件、MSCs的质量标准以及MSCs使用的来源、剂量、疗效判断等诸多细节，为未来开展相关临床试验及临床应用提供高级别证据。随着未来一批又一批临床试验的开展及流程的不断规范，间充质干细胞定能为治愈系统性红斑狼疮带来希望！

参考文献：

[1] 中华医学会风湿病学分会,中国医院协会临床新技术应用专业委员会.异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识[J].中华风湿病学杂志,2022,26(01):1-8.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Tsokos G. C. (2011). Systemic lupus erythematosus. The New England journal of medicine, 365(22), 2110–2121.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22129255/

[3] Li, A., Guo, F., Pan, Q., Chen, S., Chen, J., Liu, H. F., & Pan, Q. (2021). Mesenchymal Stem Cell Therapy: Hope for Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Frontiers in immunology, 12, 728190.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8516390/

[4] Tang, W. Y., Liu, J. H., Peng, C. J., Liao, Y., Luo, J. S., Sun, X., Tang, Y. L., & Luo, X. Q. (2021). Functional Characteristics and Application of Mesenchymal Stem Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis, 69(1), 7.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713197/

[5] Fathollahi, A., Gabalou, N. B., & Aslani, S. (2018). Mesenchymal stem cell transplantation in systemic lupus erythematous, a mesenchymal stem cell disorder. Lupus, 27(7), 1053–1064.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29631514/

[6] Liang, J., Zhang, H., Kong, W., Deng, W., Wang, D., Feng, X., Zhao, C., Hua, B., Wang, H., & Sun, L. (2018). Safety analysis in patients with autoimmune disease receiving allogeneic mesenchymal stem cells infusion: a long-term retrospective study. Stem cell research & therapy, 9(1), 312.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428931/

[7] Gu, F., Wang, D., Zhang, H., Feng, X., Gilkeson, G. S., Shi, S., & Sun, L. (2014). Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clinical rheumatology, 33(11), 1611–1619.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25119864/