什么是肝衰竭

人的身体健康，靠的是肝脏来守护。我国是肝病高发国家，很多患者都深受肝病困扰，而各类肝病所致的肝功能衰竭病情危重，发展迅速，预后较差。肝功能衰竭可导致肝脏功能受损，造成肝脏合成、解毒、排泄和生物转化功能的严重障碍，进而出现黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等疾病。

肝脏功能衰竭的原因是什么？原因很多，如乙型肝炎病毒（HBV）的传染，以及酒精、药物和其他肝脏毒性物质等非传染性原因引起的肝脏损伤。由于地理环境、生活习惯等因素的影响，导致不同国家肝功能衰竭的发病原因也有很大的差别。在某些发达国家和发展中国家，以酒精性肝炎为肝衰竭的主要原因。药物毒性在英国，美国，澳大利亚等国家中占很大比重；而在我国， HBV感染是导致肝脏功能衰竭的重要原因，特别是HBV的再激活可引起慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）。

根据调查，我国现有大约1亿2千万的乙肝病毒慢性感染者，每年新增的乙肝病毒慢性病例约为一百万例。在我国，HBV-ACLF是最常见的一种肝功能衰竭，占80%~90%。与此同时，药物、酒精等肝脏毒性物质所致的肝功能衰竭也呈逐年增加的趋势。另外，中药在我国已有很长的历史，中药致肝损害在药物毒性中居于首位。

肝衰竭与自身免疫缺陷、遗传因素、生活习惯、健康意识、生活环境等因素密切相关，应注意肝衰竭的发生和治疗，并针对不同的诱发因素采取相应的治疗措施。

肝衰竭的治疗新方法

目前，针对肝衰竭尚无特效治疗方法，临床主要以内科综合治疗和人工肝支持系统为主，但病死率仍高达50%至80%。

在传统的治疗中，以护肝、退黄、对症支持等为主要手段，可以有效地预防肝衰竭所致的各种并发症，但不能根治肝衰竭；而非生物人工肝并不能完全替代肝脏的合成、分泌、代谢、解毒等功能。肝移植是目前治疗中晚期肝衰竭的主要方法，但可移植肝源紧缺、患者等待时间长、自体免疫排斥、手术风险大、费用昂贵、伦理道德等因素影响，肝移植不能在一般患者中推广。病人都渴望能找到一种高效、普遍性的新疗法。

随着现代科学技术的进步和细胞治疗领域的快速发展，科学家们认为，外源性细胞移植有望成为最有前景的治疗方法。

目前，外源细胞移植的研究多集中在肝细胞、干细胞等方面，但由于来源有限，免疫排斥，体外培养困难，临床应用不多；具有自我更新、多向分化潜能、大量培养的干细胞技术，在基础和临床方面都有了长足的进步。目前用于肝功能衰竭的干细胞有：肝成体干细胞、诱导多功能干细胞、胚胎干细胞和间充质干细胞。其中，不同组织的间充质干细胞有望作为治疗肝衰竭的候选细胞移植物，因其对肝细胞再生具有明显的促进作用，因此也是临床上的重要研究对象。

间充质干细胞

间充质干细胞，是一类具有多向分化潜能的干细胞，起源于早期的中胚层以及外胚层，兼具间质细胞、内皮细胞和上皮细胞的特征。

Friedenstein等研究人员于1970年首先从骨髓中分离出骨髓间充质干细胞（BMMSC）。通过一定的条件，可以在体内或体外分化为脂肪、骨骼、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮等多种组织细胞，经过不断的传代和低温保存，仍然具有分化潜力，是一种很好的种子细胞，去修复因老化及损伤所致的组织和器官。

众所周知，肝脏是人类最大的消化系统，具有复杂的解毒、合成、生物转化、免疫等多种作用。肝衰竭时，白蛋白和凝血因子的合成会降低，肝内环境的变化会对库普弗细胞和自然杀伤细胞产生免疫防御作用，从而引发肝内毒素和炎性因子的代谢紊乱，从而引发内毒素血症和“细胞因子”风暴，从而引发全身炎性反应综合症，严重的还会造成多个器官的损伤。

大量的研究表明，间充质干细胞能降低炎症和成纤维细胞因子活性、刺激肝细胞增殖、基质金属蛋白酶能加速胶原降解，降低肝细胞的凋亡从而提高肝细胞的增殖。

Gang Guo等的研究者在2019年发现， 间充质干细胞的使用能显著提高肝脏组织结构和系统的内稳态，提高受试者的生存率；此外，糖代谢紊乱也是导致慢性肝脏疾病恶化和生存的一个危险因素。Hao-ran Ding等的研究表明，间充质干细胞移植后可提高肝切除术后肝功能衰竭模型的糖代谢、受体存活率均有一定的改善作用。但干细胞在机体免疫调控中的作用机理非常复杂，其作用机理仍不清楚，需要进一步的研究。

与其它细胞相比，间充质干细胞具有免疫源性低、获得简单、增殖能力强等特点，在临床上得到了广泛的应用。一项临床研究显示：4名失代偿期肝硬化病人接受自体骨髓间质干细胞后，无副作用，其中一半病人的终末期肝病（MELD）评分有所提高。最新研究成果显示，脐带间充质干细胞可以明显提高肝硬化患者的肝功能，提高患者的长期生存率，为今后在肝脏疾病中的应用奠定基础。

目前，全球正在进行的干细胞研究大多仍处于临床早期，2018年统计结果显示，全球大约有64项间充质干细胞治疗肝病的临床试验，其中大多数针对肝硬化（70%），少数关于肝衰竭和肝炎。这些实验大多数在中国（70%）和中东（12%）备案，另外印度和欧洲也进行了此类研究。目前国内干细胞治疗肝病临床研究项目已经有8个通过备案，这将给肝病治疗带来新的替代疗法。

干细胞的多能分化和多向分化，都有可能导致肿瘤发生。对于晚期肝脏疾病不同的病理学变化，以及不同年龄、体质、是否有并发症的病人，应对其进行规范化的干细胞来源、剂量、种植浓度、移植频率、移植途径等进行研究，以建立一个统一的参照标准。同时，随着年龄的增加，自体骨髓间充质干细胞的活力也在不断下降。我们期待着干细胞技术的发展和完善，为更多的肝脏疾病患者提供新的希望。