近年来，间充质干细胞（MSCs）受到了全球的重视，主要是因为其在免疫调节方面的巨大潜力和在组织再生方面发挥的治疗功能。各种研究已经在许多体外和体内模型中揭示了间充质干细胞的抗炎、抗衰老、重建和促进伤口愈合的潜力。同时，间充质干细胞生物学领域的进展促进了特定指南和质量控制方法的发布，推进了这种干细胞在临床上应用发展。

日前，发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志的一篇新综述对间充质干细胞在再生医学中的临床应用进行了系统总结[1]，概述了间充质干细胞治疗多种疾病的有效性及安全性。通过这篇综述，大家可以进一步了解间充质干细胞的临床应用潜力和价值。

   再生医学与间充质干细胞   

随着现代医学的不断发展，人类的寿命得以延长，但是多种慢性疾病：如阿尔茨海默病、慢性肾功能衰竭、缺血性心脏病、骨关节炎等，依靠传统的药物以及手术治疗难以治愈，并且长期的组织器官损伤最终会走向功能衰退及衰竭，终末期疾病最有效的治疗手段只有器官移植，但器官供体远远不能满足庞大的治疗需求。

新兴的再生医学为恢复器官结构和功能提供了新的方向与可能。再生医学是通过生物学方法，促进机体自我修复与再生或者构建新的组织与器官，以改善或恢复损伤组织和器官的功能。干细胞是再生医学中最重要的“种子”细胞，能分化为各种类型的细胞，可以修复损伤或更新老化的细胞、组织和器官，为治疗多种器官结构功能损伤提供了可能。

干细胞可以分化产生特定细胞，以修复或再生体内受损器官，包括骨、皮肤伤口、牙髓炎和缺血性心脏组织等。此外，一些研究表明成体干细胞释放出许多具有抗凋亡、免疫调节、促血管生成等功能的生物活性因子，可刺激组织器官再生。

间充质干细胞是成体干细胞中最主要的成员，通常可以被简单快速地从机体组织中分离出来；越来越多的研究表明，MSCs因其分化多能性、自我更新能力、长期离体增殖能力、旁分泌功能以及免疫调节作用，在多种组织器官再生治疗中具有巨大潜力，如神经、肝脏、肾脏、心脏、骨以及皮肤再生等。

间充质干细胞在再生医学中的应用，图片来自文献[1]

   间充质干细胞在再生医学中的临床应用   

由于上述特点，MSCs显然将在临床试验中发挥重要的治疗作用。越来越多的研究者将MSCs应用到神经、肝脏、肾脏、骨骼、心脏病和伤口愈合等疾病最新研究中。

间充质干细胞在心脏、骨、伤口再生修复中的临床应用，图片来自文献[1]

01# 心脏修复

当心肌细胞因缺血和其他因素而受损时，剩余心肌细胞的增殖能力受到限制，心肌出现局限性或弥漫性纤维化，进而导致心脏功能障碍，最终发展为心力衰竭。近年来心脏病患者人数迅速增加，迫切需要创新疗法应对心脏病治疗困境。再生医学和干细胞疗法为其提供了新方向。

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，对缺血性心力衰竭患者进行心肌内注射骨髓MSCs或安慰剂，对患者进行了12个月的临床随访[2]。结果观察到MSCs组左心室收缩末期容积显着降低，每搏输出量和心肌质量也显著改善。此外，观察到MSCs组心脏瘢痕组织数量显着下降，没有发现副作用。研究者还检索了患者4年的住院和生存数据，发现MSCs组因心绞痛住院的人数显著减少。该研究表明心肌内注射MSCs可改善缺血性心力衰竭患者的心肌功能和心肌质量。

MSCs改善缺血性心力衰竭患者的心肌功能和心肌质量，图片来自文献[2]

02# 骨修复

骨折、骨缺损、骨关节炎和骨质疏松症等是常见的骨损伤疾病类型，骨愈合可能由于多种因素发生延迟愈合或者不愈合。随着骨组织生物学以及骨组织工程的发展，MSCs在骨组织再生治疗中受到广泛关注。

在一项多中心、开放标签的I/IIa期临床试验中，研究者将异体骨髓间充质干细胞（商品名ALLOB®）经皮植入22名非感染性延迟愈合长骨骨折患者的骨折区域[3]。经过6个月随访，患者的计算机断层扫描联合评分（TUS）和全球疾病评估评分（GDE）得到改善，骨折部位触诊疼痛减轻，但该报告了三起严重的细胞相关不良事件。

代表性患者的计算机断层扫描（CT）图像及联合评分，图片来自文献[3]

在另一项开放标签、随机、对照的I/IIa期试验中，研究者对骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）患者进行人脐带沃顿胶间充质干细胞（WJ-MSCs）和特立帕肽联合给药，对照组只注射特立帕肽[4]。在12个月的随访中，相比对照组，联合治疗组患者疼痛视觉模拟评分和残疾指数评分显著下降，并且脊柱计算机断层扫描（CT）图像显示，联合治疗组患者骨折椎骨的微结构也更好。

对照组（A）和实验组（B）代表性患者CT图像，图片来自文献[4]

03# 伤口修复

许多研究表明，MSCs可以协助伤口愈合过程的所有阶段，MSCs可迁移到皮肤损伤部位发挥其功能，通过抑制炎症、增加成纤维细胞、表皮细胞和内皮细胞的生长和分化能力等改善皮肤再生，减少皮肤疤痕。

在一项研究中，346名皮肤伤口患者接受了脂肪MSCs治疗，结果显示MSCs可促进患者创面愈合，患者伤口肉芽组织覆盖率、愈合率和肉芽组织厚度均得到改善，且在研究期间未观察到严重的不良事件[5]。

   间充质干细胞未来临床发展思考   

近年来由于具有免疫调节功能以及分化成各种细胞的能力，MSCs成为再生医学的种子细胞，并且近年来干细胞分离、培养和分化等相关技术日趋成熟，使MSCs在临床中用于各种组织器官修复和再生成为可能。在骨骼和心脏疾病中MSCs具有良好的治疗效果，并且多数临床试验中未发生严重的与治疗相关的不良反应，具有较高的安全性。

值得一提的是，根据本综述中提到的试验，静脉注射MSCs是最常用的给药方式，并且重复注射MSCs比单次注射治疗效果更好。然而，目前MSCs治疗改善多种疾病的机制仍未明确，还需要进一步进行相关机制研究，为MSCs再生治疗提供更加可靠的科学依据。

参考文献：

[1] Margiana R, Markov A, Zekiy AO, et al. Clinical application of mesenchymal stem cell in regenerative medicine: a narrative review. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902958/

[2] Mathiasen AB, Qayyum AA, Jørgensen E, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cell treatment in patients with ischaemic heart failure: final 4-year follow-up of the MSC-HF trial. Eur J Heart Fail. 2020;22(5):884-892.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31863561/

[3] Jayankura M, Schulz AP, Delahaut O, et al. Percutaneous administration of allogeneic bone-forming cells for the treatment of delayed unions of fractures: a pilot study. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):363.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34174963/

[4] Shim J, Kim KT, Kim KG, et al. Safety and efficacy of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells with teriparatide for osteoporotic vertebral fractures: A phase I/IIa study. Stem Cells Transl Med. 2021;10(4):554-567.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33326694/

[5] Zhou L, Wang H, Yao S, Li L, Kuang X. Efficacy of Human Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells in Promoting Skin Wound Healing. J Healthc Eng. 2022;2022:6590025.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368914/